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Les diables de Tasmanie n'ont plus que quelques prédateurs naturels. Les principales menaces pesant sur ces animaux proviennent de maladies, d'espèces introduites et d'activités humaines en cours. Le plus grand et le plus évident des chasseurs de diables de Tasmanie, le tigre de Tasmanie, s'est éteint depuis de nombreuses années. Les démons de Tasmanie habitaient une grande partie de l’Australie continentale mais sont maintenant entièrement confinés à l’île de Tasmanie.
Mammifères
On ne trouve plus de diables de Tasmanie en Australie continentale, probablement à cause d'un autre mammifère. Les chiens asiatiques ou les dingos ont probablement été introduits en Australie il y a plusieurs milliers d'années et ont prospéré depuis. Le tigre de Tasmanie ou thylacine était un grand carnivore qui mangeait presque certainement des diables de Tasmanie, car sa proie comprenait divers autres mammifères de taille comparable. Bien que les thylacines aient probablement été chassés jusqu'à l'extinction, le dernier individu est décédé dans un zoo en 1936. Les rapports d'observations depuis ne sont pas confirmés et même si quelques individus ont survécu, ils ne constitueraient pas une menace sérieuse pour les démons de Tasmanie. En Tasmanie, les deux espèces de quolls, les marsupiaux félins, peuvent prendre des démons juvéniles ou des lutins.Les carnivores introduits, y compris les renards, les chats et les chiens domestiques, peuvent également prendre des lutins non protégés, bien qu'il soit peu probable qu'ils chassent les adultes. Si la nourriture est extrêmement courte, les démons de Tasmanie adultes, en particulier ceux qui ne le sont pas, pourraient constituer une autre menace pour les diablotins.
Des oiseaux
Les oiseaux de proie tels que les hiboux et les aigles peuvent manger et mangent des diablotins. Comme les hiboux chassent la nuit et les autres rapaces pendant la journée, il n’ya pas de période de sécurité pour les très petits individus. Avec un poids d'environ 26 livres et une longueur de 12 pouces, les adultes sont trop gros et lourds.
Maladie
En partie parce que les diables de Tasmanie sont maintenant limités à une petite zone géographique, les maladies peuvent se propager rapidement à travers leurs populations. Depuis les années 1990, la maladie des tumeurs faciales diaboliques a tué des dizaines de milliers d’animaux, principalement par la famine car les tumeurs les rendent presque impossibles à manger. La maladie est l’un des rares cancers contagieux et se propage rapidement. Plus des deux tiers des démons sont morts, mettant ainsi en danger la disparition d'un animal déjà menacé.
Activité humaine
Au cours des XIXe et début du XXe siècles, des efforts déterminés ont été déployés pour exterminer les diables de Tasmanie, considérés comme une menace pour le bétail. Devenues une espèce protégée en 1941, elles sont toujours menacées par la destruction de leur habitat, la concurrence avec des animaux introduits tels que les renards et les chats et les collisions avec des véhicules. Le dernier tue environ 2 000 diables de Tasmanie par an.