Contenu
- Isabelle Holdaways Histoire
- Comment les phages tuent les bactéries
- Les phages qui ont sauvé un adolescent
- Traitement de phage
- L'avenir de la thérapie par les phages
- Phages vs. Antibiotiques
Lorsque Isabelle Holdaway a développé une infection bactérienne grave après une greffe de poumon, elle n’avait que peu d’options de traitement. L'infection s'est propagée dans tout son corps et était résistante aux antibiotiques. Cependant, elle a fait un rétablissement incroyable grâce à des virus génétiquement modifiés qui ont tué la bactérie.
Isabelle Holdaways Histoire
Isabelle Holdaway avait 15 ans lorsqu'elle a eu une greffe de poumon à cause de la fibrose kystique. Comme la transplantation d'organes nécessite que les patients prennent des médicaments qui suppriment leur système immunitaire, Holdaway était sensible aux infections. Les médecins pensent qu'elle a déjà eu la Mycobacterium Abcessus bactéries dans son système, car il est commun chez les patients atteints de fibrose kystique.
Les médicaments immunosuppresseurs ont permis à la bactérie de se développer de manière incontrôlée dans son corps. Elle a développé une grave infection à la poitrine, au foie, au torse et à d’autres parties du corps. L’infection étant résistante aux antibiotiques, les médecins de l’hôpital Great Ormond Street au Royaume-Uni l’ont renvoyée chez elle pour y recevoir des soins palliatifs avec peu d’espoir de guérison.
Une mère au foyer a recherché des options de traitement en ligne et a découvert thérapie de phage. Les phages sont des virus capables de tuer les bactéries et les chercheurs les expérimentent depuis de nombreuses années. Holdaway a reçu un traitement expérimental par phage qui lui a sauvé la vie.
Comment les phages tuent les bactéries
Les bactériophages ou les phages sont des virus qui peuvent tuer les bactéries. Bien qu'ils aient des formes et des tailles différentes, les phages ont tendance à avoir un ADN ou un ARN. Découverts dans les années 1900, les phages ont permis de traiter des infections bactériennes telles que le choléra. Cependant, la découverte de pénicillines en 1928 a détourné l'attention des phages au profit de la popularité des antibiotiques.
Les phages étant des virus, ils ne peuvent pas se reproduire sans infecter un hôte. Les bactériophages ont tendance à suivre deux processus généraux pour infecter les bactéries: le cycle lytique et le cycle lysogène. dans le cycle lytique, les phages infectent les bactéries, prennent en charge les cellules et les utilisent pour fabriquer plus de phages jusqu’à ce que les cellules se lysent ou éclatent.
dans le cycle lysogène, les phages infectent les bactéries, introduisent leur ADN dans les informations génétiques de la bactérie et les cellules incluent l’ADN lors de la division cellulaire. Ce fragment d'ADN de phage s'appelle le prophage. Il peut devenir actif et faire des phages, ce qui déclencherait le cycle lytique.
Cependant, il est important de noter que les phages sont très spécifiques. Cela signifie que chaque type infecte un type différent de bactérie. Un seul phage ne peut agir que sur une espèce de bactérie et non sur d’autres.
Les phages qui ont sauvé un adolescent
Une fois que la mère Holdaways a appris l'existence d'une thérapie par phages, les médecins de l'hôpital Great Ormond Street ont contacté Rebekah Dedrick et Graham Hatfull de l'université de Pittsburgh, qui disposaient d'une collection de phages. Le programme SEA-PHAGES (Science Education Alliance), qui consiste en un programme de recherche de premier cycle, a permis de constituer la collection. De nombreux phages ont été découverts en creusant simplement dans le sol.
Les chercheurs de l’Université de Pittsburgh possédaient les phages nécessaires à l’expérimentation, mais ils ne savaient pas lesquels tueraient réellement les victimes. Mycobacterium Abcessus bactéries qui ont infecté Holdaway. Ils ont passé des semaines à cultiver des bactéries et à les traiter avec différents phages. En 2018, un bactériophage appelé Muddy a tué une bactérie dans une boîte de Pétri.
Bien que Muddy soit une découverte importante, les chercheurs savaient que les bactéries pourraient également devenir résistantes aux phages. Ils voulaient trouver plusieurs phages capables d'utiliser le cycle lytique pour traiter l'infection chez les adolescents. Des mois plus tard, ils ont découvert que les phages ZoeJ et BP pouvaient également affecter la bactérie. L'équipe a dû modifier génétiquement ZoeJ et les BP pour les rendre lytiques au lieu de lysogènes. Ils ont créé un cocktail de médicaments de ces trois phages pour Holdaway.
Traitement de phage
Les chercheurs de l'Université de Pittsburgh ont expédié leur cocktail de phages au Great Ormond Street Hospital de Londres. À ce stade, l'infection de Holdaways avait continué à se propager et elle avait 1% de chance de survivre. Les médecins de l'hôpital lui ont administré une intraveineuse des phages et en ont utilisé certains dans un pommade, qu'ils ont ensuite appliqués sur sa peau.
Holdaway a pu quitter l'hôpital après neuf jours. Les blessures sur son poignet ont disparu, sa peau s'est améliorée et son foie s'est amélioré. Elle continue de recevoir un traitement par phage aujourd'hui. Les médecins ont noté qu’elle n’avait «presque aucun effet secondaire» des phages. Cependant, les chercheurs hésitent à appeler cela un traitement complet pour le moment.
Bien que d'autres aient déjà été traités avec une thérapie par phages, l'utilisation de bactériophages obtenus par génie génétique est unique. Les chercheurs ont supprimé un gène dans les phages et n'en ont pas ajouté de nouveaux.
L'avenir de la thérapie par les phages
Les scientifiques souhaitent voir d'importantes études cliniques avant de soutenir le traitement par phages en tant que traitement efficace des infections bactériennes. Les cas anecdotiques tels que les Holdaways sont porteurs d'espoir mais ne sont pas suffisants pour que les phages soient vendus à la pharmacie locale dans les meilleurs délais.
Les chercheurs ont également averti que la thérapie par phages est très spécifique. Les phages qui ont tué l'infection dans le corps Holdaways n'ont pas fonctionné pour un patient avec une souche différente de la bactérie.Malgré l'intérêt, les bibliothèques de phages sont encore relativement petites comparées à celles existantes pour les bactéries. Pour qu’ils deviennent un traitement accepté, il faudra beaucoup plus de recherche.
Phages vs. Antibiotiques
Les chercheurs de phage ont bon espoir, c’est l’intérêt croissant pour leur domaine en raison de l’intensification de la résistance aux antibiotiques autour du monde. Les infections qui étaient traitées avec un seul antibiotique deviennent maintenant résistantes à plusieurs médicaments. Cependant, les phages ne sont pas faciles à utiliser en tant que traitement et posent de multiples problèmes. Par exemple, il faut du temps pour isoler et trouver le bon phage capable de tuer chaque type de bactérie.
Il y a des avantages à utiliser des phages au lieu d'antibiotiques traditionnels. Les phages n'attaquent pas les cellules de l'homme et sont très spécifiques aux bactéries. Ils ne perturberaient pas le microbiome intestinal et ne causeraient pas de problèmes digestifs similaires aux antibiotiques classiques. Les phages agissent également sur les bactéries résistantes aux antibiotiques, et il est plus difficile pour les bactéries de développer une résistance aux phages car leurs cellules sont détruites. La thérapie par les phages offre de nombreuses perspectives prometteuses en tant que traitement personnalisé à l'avenir.